Epsilon Archive for Student Projects

Abstract

Thrombocytopenia is a common feature in severe infection and the extent of the thrombocytopenia has been correlated to the clinical prognosis. However the pathophysiology behind this phenomenon is not completely understood. Research in the last decade has shown that thrombocytes possess several antimicrobial properties, suggesting that they might play a still unknown role in innate immunity. Moreover platelets are known to sequestrate out into lung tissue in response to stimuli like lipopolysaccharide (LPS) and septicaemia. Streptococcus pneumoniae is a common cause of severe community aquired pneumonia and septicaemia. In this project I show that platelets in vitro are activated by S. pneumoniae and can release antimicrobial peptides in response to thrombin. This occurs independent of interactions with other cells. In vivo, I show that platelet deficiency results in increased bacterial numbers within the lungs in a mouse model of S. pneumoniae pneumonia. Histopathological examination of the lungs indicates that platelets co-localise with the bacteria –and may "trap" them within lung tissue. I conclude that platelets contribute to innate immunity to S. pneumoniae pneumonia identifying a potential therapeutic target for patients with severe infection.

Trombocytopeni är en vanlig företeelse i samband med svår infektion och graden
av trombocytopeni hos akut sjuka patienter har visats vara korrelerad till klinisk
prognos. Detta till trots är patofysiologin till detta fenomen ännu inte helt
kartlagd. Det senaste årtiondets forskning har visat att trombocyter utöver sina
uppgifter i koagulationen även äger flera antimikrobiska egenskaper vilket väckt
frågan om trombocyter också spelar en ännu okänd roll i det cellmedierade
immunförsvaret. Det har även visats att trombocyter som utsätts för stimuli som
lipopolysaccharider (LPS) och septikemi sequestrerar ut i lungvävnad in vivo.
Streptococcus pneumoniae är en vanlig etiologisk orsak till förvärvad pneumoni
och septikemi. I detta arbete visar jag att trombocyter in vitro blir aktiverade av S.
pneumoniae och frigör antimikrobiska substanser mot S. pneumoniae efter
trombin stimulering, detta utan interaktioner från andra celler. In vivo visar jag att
trombocytopeni under infektion leder till en snabbare bakteriell tillväxt i lungorna
på möss i en modell av S. pneumoniae infektion. Histopatologisk undersökning av
dessa lungor indikerar att trombocyter samlokaliserar med bakterier –och därmed
eventuellt fångar bakterier i lungvävnad innan kolonisation av vävnad hinner ske.
Slutsatsen är att trombocyter medverkar i det cellmedierade immunförsvaret mot
S. pneumoniae pneumoni vilket potentiellt kan utgöra ett terapeutiskt mål för
patienter med svår infektion.